股市场外配资刘晓晴教授：LS-SCLC跨入“放化疗＋免疫维持”新纪元，DLL3新机制或将前移一线｜2025 CSCO

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整理 | 小强医生

第28届全国临床学大会暨2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于9月10-14日在山东济南盛大启幕。会议现场，“医学界”特别策划【名医话名泉】访谈栏目，有幸邀请到解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部刘晓晴教授，就局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）“同步放化疗（cCRT）后免疫维持”的范式进展，以及复发/难治阶段DLL3相关药物（ADC/TCE）与B7-H3 ADC等“新机制”疗法的临床意义，展开深入对谈。

关键信息速览

范式升级：在cCRT基础上序贯免疫维持显著延长无进展与总生存，已成为基础治疗推荐。

人群遴选：优先考虑免疫炎症表型更“活跃”且总体状况良好的患者，同时对免疫相关不良事（irAEs）高风险人群实行前移评估与分层管理。

后线困境与突破：传统二线治疗（如topotecan、烷化剂、蒽环类）客观缓解率（ORR）约20%；2024年12月国内新近批准的二线药物，近期ORR约40%，带来实质性增益。

新机制梯队： DLL3-ADC/TCE与B7-H3 ADC发展迅速；二线单药在早期研究中ORR约40%–60%，具备联合并前移至一线的潜力。

Q1：近年来，免疫检查点抑制剂作为同步放化疗后的巩固治疗，为LS-SCLC的模式带来了革命性变化。基于最新的III期研究证据，您认为这一治疗策略为LS-SCLC的临床实践带来了哪些根本性的变革？在应用过程中，我们应如何基于生物标志物来优化患者选择，进行毒性管理？

刘晓晴教授：

三十多年里，LS-SCLC的系统治疗几乎停留在“同步/序贯放化疗”框架内；免疫时代的到来，把“观察”改写为“cCRT 后序贯免疫维持”这一新默认路径。以度伐利尤单抗方案为代表，在cCRT后积极给予免疫维持，与安慰剂对照相比，患者的疾病进展时间和总生存均显著改善——总生存期（OS）可达约55个月，较对照延长近20个月，这是统计学与临床意义兼具的范式级跃迁，因此已成为基础治疗推荐。

把循证变成临床收益，关键是精准遴选与可控安全。这一方向主要聚焦两个关键性问题：

1.谁最可能获益？现实世界中，我们更倾向把免疫炎症表型更“活跃”、全身状况良好且安全性允许的患者纳入免疫维持，争取“把药吃满”。与此同时，ctDNA清除、肿瘤/免疫微环境中的T细胞浸润，以及若干基因标签等探索性生物标志物，正在用于辅助判断“长期受益”概率。它们尚在验证，但已能帮助医生在边界个体中做更稳妥的取舍。

2.如何管控毒性？对存在irAEs高风险（既往自身免疫病、广泛炎症体征、器官储备差等）的人群，前移安全评估与分层管理尤为重要；维持治疗过程中，应进行动态监测（症状、实验室、影像），必要时及早干预/减量/暂停，在最大化疗效与最小化毒副反应之间取得平衡，帮助患者走向长期生存。

Q2：以DLL3等靶点为代表的ADC在复发/难治性（R/R）SCLC的早期临床研究中展现了前所未有的缓解率，包括对中枢神经系统转移的活性。您如何评估这类新型药物在未来SCLC治疗版图中的战略地位？其令人鼓舞的后线疗效数据，是否为前线治疗推进奠定了坚实的基础？

刘晓晴教授：

长期以来，R/R-SCLC的二线药物选择“少而弱”：如topotecan、烷化剂、蒽环类等，ORR多在约20%，缓解持续时间有限。2024年12月，国内有一款二线药物获批，其近期ORR约40%，在“多年乏力”的二线格局中带来实质性改观。这既提升了现实选择，也让医生与患者看到了进一步叠加与优化的希望。

真正的拐点来自新机制：

1.DLL3通路下的ADC与T细胞结合器（TCE），以及B7-H3 ADC，在二线单药的早期研究里已能看到约40%–60%的ORR，较传统化疗显著抬升“近期缓解”天花板；部分研究亦提示对中枢神经系统（CNS）转移存在活性信号，这对SCLC极具意义。

2.战略定位上，我判断短中期将率先重塑二线：更多同类药物有望陆续进入临床与获批，形成“二线多点开花”局面；在此基础上，通过与化疗/免疫/抗血管等理性联合，再逐步前移到一线，把“高近期缓解”转化为“更耐久的生存获益”。这既是顺序学的自然推进，也是提高总体生存的关键路径。

此外，面向一线肿瘤科医生，对于更进一步推动前沿研究成果临床落地，给予以下三条建议：

1.把握准入窗口：对cCRT后状态良好者尽早评估免疫维持，避免“观察期丢失机会”；R/R阶段优先考虑有更高ORR证据的方案。

2.积极争取试验机会：DLL3-ADC/TCE与B7-H3 ADC等处在加速推进期，合适患者应主动沟通入组。

3.联合要有边界：设计联合或尝试前移时，把人群分层（免疫炎症表型、ctDNA阴转可能性等）与不良反应可管理性前置，确保疗效-安全双平衡。

Q3：转眼2025年已过大半，借此契机，可否请您预测一下今年肿瘤领域的年度关键词是什么？以及请您简单分享下您预测这一关键词的原因。

刘晓晴教授：

我认为是“新机制破冰”。在SCLC领域，DLL3、B7-H3等靶点相关药物正在加速涌现：短期看，二线与后线的可选项显著增多、质量明显提升；中期看，随着理性联合与循序前移，一线也将迎来更坚实的武器库。这背后的逻辑是清晰的：用高近期缓解“破冰”，再用免疫/抗血管/化疗的机制互补把短期优势固化为长期生存，我对可及性提升与生存曲线抬升都保持谨慎乐观态度。

从“观察”到“免疫维持”的范式更替，为LS-SCLC打开了长期生存的新窗口；而以DLL3为代表的新机制药物，正在后线率先“破局”，并为一线前移蓄势。把握人群分层＋安全边界，在循证与可及之间稳健推进，才可能真正把“高响应”兑换成“高生存”。

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